Current Challenges and Future Perspectives in Breast Cancer:New Molecular Targets and HER2-low Expanding Scenario

Razionale

Il carcinoma mammario è una patologia eterogenea, la cui classificazione molecolare è in continua evoluzione grazie alle nuove conoscenze biologiche e allo sviluppo di biomarcatori innovativi. Recentemente, le alterazioni della via PI3K-AKT-PTEN e il concetto emergente di HER2 ultralow stanno aprendo nuove prospettive nella diagnosi, nella prognosi e nella terapia personalizzata di questa neoplasia.

La via PI3K-AKT-PTEN svolge un ruolo centrale nella regolazione della crescita cellulare, della proliferazione e della sopravvivenza tumorale. Alterazioni genetiche e funzionali in questo pathway, in particolare le mutazioni di PIK3CA, la perdita di PTEN e l’iperattivazione di AKT, sono frequentemente riscontrate nel carcinoma mammario, influenzando la risposta ai trattamenti.

Recenti studi nel setting di malattia HR+ hanno dimostrato come inibire AKT, possa migliorare significativamente la sopravvivenza delle pazienti con carcinoma mammario avanzato HR+/HER2- con alterazioni del pathway PI3K-AKT-PTEN: questo risultato sottolinea la necessità di una caratterizzazione molecolare accurata per selezionare le pazienti che possono beneficiare di queste nuove terapie mirate.

L’avvento della categoria HER2 ultralow ha introdotto un nuovo paradigma nella classificazione del carcinoma mammario. Tradizionalmente, i tumori HER2-negativi venivano considerati come un’unica entità, ma l’emergere di livelli di espressione molto bassi di HER2 (<1% ma rilevabili) ha aperto nuove prospettive terapeutiche, specialmente con l’introduzione degli Antibody-Drug Conjugates (ADC).

Inoltre, sempre recentemente è stato dimostrato come nuovi ADC possano migliorare gli outcome clinici delle pazienti HR+ con bassa espressione di her2: questo impone una maggiore attenzione alla standardizzazione e riproducibilità della valutazione istologica, con un ruolo centrale degli anatomo-patologi nella corretta identificazione di questa nuova sottocategoria.

L’evento è finalizzato far confrontare anatomo-patologi e oncologi/biologi molecolari sull’impiego clinico e diagnostico di questi nuovi biomarcatori, migliorando l’accuratezza della diagnosi e facilitando l’implementazione di terapie mirate.